益生菌和益生元治疗青少年焦虑
焦虑和抑郁是全球最常见的心理健康问题，有超过5亿人受到影响，其中大约五分之一为儿童和年轻人。这给个人和社会带来了相当大的负担，很多研究都集中在寻找有效的干预措施上。
近年来，人类和动物研究都反复强调了肠道微生物群在调节大脑和行为中的重要作用。肠道和大脑通过肠-脑轴连接，包括神经、内分泌和免疫通路的双向通信。我们的肠道微生物组成本身在整个生命周期中不断变化，并对压力和生活方式选择(如饮食)等因素做出反应，已被证明可以调节基因表达和大脑代谢产物的释放。
此外，在成年人中，微生物组组成的非典型变化已被证明与焦虑和抑郁症状有关，但我们对微生物组如何影响发育个体的心理健康和幸福感知之甚少。动物研究已经表明，青春期是微生物群落调整肠脑轴的一个重要窗口，这可能是导致此期间心理健康问题显著增加的一个因素。
影响肠道微生物群的一种方式是通过饮食控制。研究表明，饮食结构的剧烈变化可以在短短几天内改变细菌多样性。“益生菌”是有助于宿主肠道微生物菌群的活微生物，而“益生元”是为宿主微生物提供营养的不可消化的食物(如纤维)，即有益肠道细菌的食物。益生菌和益生元没有与药物干预相关的副作用，可以很容易地纳入我们的饮食中。
方法
Liu等人搜索Embase、MEDLINE和PsycINFO，并搜索所有与抑郁和焦虑相关的既往系统综述的参考文献。为了纳入研究，研究必须使用以下方法:1)对照临床试验设计，2)人类参与者，3)益生菌/益生元作为干预的唯一有效成分，4)抑郁和/或焦虑测量作为结果，但需要单独分析。
34项研究符合标准，Liu和同事从以下方面提取了数据:1)样本年龄组，2)平均年龄，3)样本类型，4)女性参与者百分比，5)口服益生菌/益生元的形式，6)结果测量工具，7)研究设计，8)干预时间。当研究同时呈现状态焦虑和特质焦虑结果时，作者选择状态焦虑作为更直接的治疗效果指标。
结果
1、纳入研究的一般特征
最终的研究包括34项：7项益生元和29项益生菌试验。两项研究同时使用益生元和益生菌，1项三臂平行设计，分别使用益生元和益生菌条件。
2、益生元
在7项益生元研究中，使用的益生元化合物是双糖-半乳糖低聚糖(B-GOS)、果寡糖(FOS)、GOS和短链FOS (scFOS)。干预时间在4小时到4周之间。在荟萃分析中，没有发现益生元和安慰剂条件之间的差异，即使经过敏感性分析，焦虑和抑郁结果也没有变化。
3、益生菌
在29项益生菌试验中，有两项试验集中在长双歧杆菌和凝结芽孢杆菌，其他试验集中在单独或与其他菌株联合的乳酸菌。干预时间从8天到4周不等。
益生菌治疗抑郁症的试验
益生菌治疗抑郁症的试验共有23项研究，有24种独特的效果。总的来说，与安慰剂组相比，益生菌组干预后抑郁水平较低(d=-0.24;95%CI: -0.36--0.12;p<0.01)。异质性水平适中(I2=48.2%，p=.01)，因此进行了调节因子分析。这一效果并不因平均年龄、女性参与者比例或干预持续时间的影响而改变。然而，将后一个变量二分法处理后，仅在超过1个月的治疗中显示显著效果 (d=-.28; 95%CI: -.44 to-.13; p<.001)。对样本类型的调节因子分析显示，与社区样本相比，临床样本具有显著且更大的影响 (d=-.45; 95%CI: -.68 to-.23; p<.01) 。没有发现显著的发表偏倚。
益生菌治疗焦虑的试验
益生菌治疗焦虑的试验共有22项研究，具有23种独特的作用。总的来说，与安慰剂组相比，益生菌组在干预后表现出更低的焦虑。没有观察到显著的异质性(I2=5.0%，p=.39)，因此没有进行调节因子分析。最后，发表偏倚比较温和。
敏感性分析
作者发现，在益生菌试验中，当乳酸杆菌益生菌与其他益生菌菌株联合使用时，对抑郁症有更大的影响。然而，在只使用乳酸菌的试验中，对抑郁没有影响，对焦虑也没有效果。
结论
作者的结论是:目前益生元和益生菌治疗内源性疾病的证据基础似乎不大。
总的来说，这项研究报告了益生菌对焦虑和抑郁的综合作用，尽管只是很小的效果。研究还发现，单独使用乳酸菌似乎根本不能影响焦虑，但与其他益生菌菌株联合使用时，可以减少抑郁。
临床意义
这篇综述概括了目前关于益生元/益生菌给药以改善精神健康结果的研究。益生菌有望减轻抑郁症症状。
研究人员分析强调，有几个因素在决定益生元和益生菌疗效中起着重要作用，强调需要制定适当的研究框架。这应该是多学科的，遵循研究领域标准给出的例子，以多层次的方式研究微生物-肠-脑轴。此外，应该更多地关注研究参与者的年龄和相关的发育阶段，因为补充益生元和益生菌对大脑生理的影响可能具有时间敏感性。
我们同意并建议，为了更好地支持年轻人的心理健康，我们需要考虑个人情况和年轻人的日常经验。研究工作也必须反映这一点，我们建议在随机对照试验中使用多学科方法(汇集来自不同学科的科学家，如医学、微生物学、神经科学、营养学、心理学和精神病学)，以便更好地测试心理生物制剂对年轻人精神健康的影响。
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1.Liu, R. T., Walsh, R. F., & Sheehan, A. E. (2019). Prebiotics and probiotics for depression and anxiety: a systematic review and meta-analysis of controlled clinical trials. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 102, 13-23.
2.Cohen Kadosh, K., Basso, M., Knytl, P., Johnstone, N., Lau, J. Y. F., & Gibson, G. (2020). Active ingredient ‘Better gut microbiome function’. medRxiv, 2020.2011.2009.20228445. doi:10.1101/2020.11.09.2022844
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